과학자들, 알츠하이머를 최대 70%까지 예방하는 유전자 변이 발견

피브로넥틴 단백질 생성을 담당하는 FN1 유전자에서 새로 발견된 변이가 알츠하이머 발병 가능성을 최대 70%까지 낮춘다는 연구 결과가 발표되었습니다. 이 발견은 보다 효과적인 알츠하이머병 치료법으로 이어질 수 있습니다.

컬럼비아 대학교의 연구팀이 이끄는 연구진은 알츠하이머병에 걸린 적이 없는 다른 유전자 변종인 APOEe4를 가진 특정 집단을 면밀히 조사했습니다. APOEe4가 알츠하이머병에 걸릴 위험을 크게 증가시킨다는 점을 고려할 때, 연구팀은 상쇄 효과가 있을 수 있다고 생각했습니다.

 

실제로 두 그룹의 10,763명을 대상으로 게놈 서열을 분석한 결과, APOEe4를 가진 사람에서 특정 FN1 변이의 보호 효과가 밝혀졌습니다. FN1 변이는 뇌에서 피브로넥틴의 양을 조절하는 데 도움이 되는 것으로 보입니다.

 

"이러한 결과는 피브로넥틴을 표적으로 하고 보호 변이를 모방하는 치료법이 사람들에게 질병에 대한 강력한 방어력을 제공할 수 있다는 아이디어를 제공했습니다."라고 컬럼비아 대학교의 신경학자 리처드 메이유는 말합니다.

 

피브로넥틴은 혈액-뇌 장벽에서 자연적으로 소량 생성되며, 뇌의 주요 방어벽이자 뇌의 출입에 중요한 역할을 하는 물질입니다. 알츠하이머와 같은 신경 퇴행성 질환을 연구하는 과학자들의 중요한 관심 분야입니다.

 

피브로넥틴이 너무 많으면 위험한 물질, 특히 알츠하이머에 걸린 사람의 뇌에 눈에 띄게 축적 되는 아밀로이드 베타 단백질을 씻어내는 뇌의 기능이 손상될 수 있다는 것이 그 이유입니다.

 

"이것은 과유불급의 전형적인 사례입니다. 과도한 피브로넥틴이 뇌에서 아밀로이드 침착물이 제거되는 것을 방해할 수 있다고 생각하게 되었습니다."라고 컬럼비아 대학의 신경과 전문의 카간 키질(Caghan Kizil) 은 말합니다.

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"과도한 피브로넥틴을 감소시키는 모든 것이 어느 정도 보호 기능을 제공해야 하며, 이를 수행하는 약물은이 쇠약 해지는 상태와의 싸움에서 중요한 진전이 될 수 있습니다."

 

제브라피쉬 알츠하이머 모델을 사용한 실험에서 이 가설이 뒷받침되었으며, 추가 실험이 계획되어 있습니다. 연구진은 피브로넥틴을 줄이면 아밀로이드 제거율이 향상되어 알츠하이머 병리와의 직접적인 연관성을 시사한다는 사실을 발견했습니다. 또한 피브로넥틴을 줄이면 신경교세포의 변화와 같은 다른 알츠하이머 관련 손상도 개선되었습니다.

 

연구진은 이 유전자 변이가 알츠하이머 발병을 잠재적으로 막을 수 있는 보호적 FN1 변이를 가진 사람이 미국에서만 수십만 명에 이를 것으로 추정하지만, 이 유전자 변이가 어떻게 도움이 되는지 정확히 알아내기 위해서는 더 많은 연구가 필요할 것으로 예상합니다.

 

피브로넥틴 변이체는 APOEe4를 보유한 사람에게서 발견되었지만, 다른 변이체 APOE를 보유한 사람도 알츠하이머에 걸리지 않도록 보호할 수 있습니다.

 

알츠하이머 환자는 건강한 사람보다 혈뇌 장벽에 피브로넥틴이 훨씬 더 많다는 것을 알고 있으므로 피브로넥틴이 어떤 식으로든 관련되어 있는 것이 분명합니다. 이 사실이 밝혀지면 이를 기반으로 한 치료법을 개발할 수 있을 것입니다.

메이유는 "아밀로이드 제거를 훨씬 더 일찍 시작해야 할 수도 있으며, 이는 혈류를 통해 이루어질 수 있다고 생각합니다."라고 말합니다. "그렇기 때문에 신약 개발의 좋은 표적이 될 수 있는 피브로넥틴에서 이 변이를 발견한 것에 대해 기대가 큽니다."

이 연구는 신경 병리학 저널(Acta Neuropathologica)에 게재되었습니다.